Lo que necesita saber sobre el GLP-1, el fármaco popular que millones de personas toman

Joey Udovich seguía la pauta universal de "comer bien y hacer ejercicio" para mejorar su salud y perder peso: se levantaba a las 4:30 de la mañana seis días a la semana para hacer ejercicio y seguía una dieta mayoritariamente saludable. Sin embargo, su peso seguía aumentando.

Udovich, que siempre había sido delgada, ganó rápidamente 30 libras al acercarse a los 40 años.

"Nunca había estado ni siquiera cerca del sobrepeso hasta que llegó la perimenopausia. Mi cuerpo entró en un estado para el que no estaba preparada", declaró a The Epoch Times. "Me veía abocada a la obesidad, que es muy frecuente en mi familia".

Desesperada y agotada, Udovich acudió a una clínica local para bajar de peso, donde decidió pagar de su bolsillo un agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón, o GLP-1 RA.

Al igual que Udovich, muchas personas están recurriendo a los cada vez más populares medicamentos para bajar de peso, desesperadas por el aumento de peso y frustradas por enfrentarse a enfermedades. Alrededor de 32.5 millones de estadounidenses mayores de 18 años utilizaron GLP-1 RA, cuya popularidad aumentó cuando se añadió la obesidad como uso aprobado junto con la diabetes tipo 2, y la mitad de los adultos estadounidenses son ahora elegibles para recibir GLP-1 RA.

A Udovich le faltaban unos pocos kilos para ser elegible para el medicamento. Tomó una dosis titulada, luchó contra efectos secundarios insignificantes y perdió 15 kilos en menos de cinco meses.

Aunque estos fármacos pueden ofrecer resultados muy eficaces, no son una solución milagrosa para todo el mundo. Sin el apoyo adecuado y el compromiso del paciente, es habitual recuperar el peso perdido y sufrir efectos secundarios.

Se pueden evitar muchos problemas si se sabe de antemano si se es un buen candidato para los RA-GLP-1, cuál es la dosis eficaz, qué se puede esperar y cómo ayudar al organismo mientras se toma el fármaco. Los expertos afirman que el enfoque más inteligente es uno personalizado que combine la atención integral con este popular medicamento.

La Dra. Tyna Moore, médica naturópata y experta en GLP-1 RA, declaró a The Epoch Times que ha tenido pacientes que comen como pájaros y aún así ganan peso.

"Tenemos datos que respaldan que las personas con hígado graso y diabetes tipo 2 producen menos GLP-1. Eso me dice que algunas personas podrían estar predispuestas, ya sea por motivos genéticos o por una vida de mala alimentación, a no liberar GLP-1 de forma adecuada", afirmó. "Algo ha fallado ahí y ahí es donde veo la utilidad potencial de considerar estos [RA GLP-1] cuanto antes".

Expectativas con los RA GLP-1

Los agonistas del receptor del GLP-1 son fármacos que imitan esta hormona natural. El término "agonista" significa que el fármaco activa un receptor específico en el organismo. En este caso, el receptor activado es el mismo al que se une normalmente el GLP-1, por lo que produce efectos similares.

El primer GLP-1 RA se aprobó en 2005 para la diabetes tipo 2. La mayoría se inyectan semanalmente con una aguja y una jeringa en las partes grasas del cuerpo, aunque ahora también hay disponibles comprimidos. Uno más reciente, el tirzepatida, contiene GLP-1 y GIP, o polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa, otra hormona implicada en la liberación de insulina.

Los pacientes pueden esperar perder entre un 5 % y un 20 % de su peso corporal con los RA-GLP-1. Para aquellos que pierden entre un 5 % y un 10 % de su peso corporal, esto se traduce en mejoras en problemas de salud, relacionados con la obesidad, como la hipertensión arterial, síndrome de ovario poliquístico, depresión e incluso en los costos sanitarios. Con una pérdida de peso del 10 %, se pueden observar mejoras en la apnea obstructiva del sueño, la enfermedad del hígado graso no alcohólico y, posiblemente, una reducción de las tasas de mortalidad.

La tirzepatida provocó una mayor pérdida de peso que la semaglutida en un ensayo aleatorio con 751 participantes obesos publicado en la revista New England Journal of Medicine. Después de 72 semanas, los que tomaron tirzepatida perdieron un 20.2 % de su peso corporal, en comparación con el 13.7 % de los que tomaron semaglutida.

La tirzepatida también resultó ser la más eficaz para controlar la diabetes en un metaanálisis de 15 ensayos clínicos con GLP-1 RA, publicado en la revista BMJ. Todos los fármacos fueron eficaces para reducir la glucosa en sangre.

Impulsar el éxito de los GLP-1 RA

La pérdida y el mantenimiento del peso dependen de algo más que la regulación de la hormona GLP-1; y un enfoque más holístico, puede poner en marcha el proceso de quema de grasa y pérdida de peso del cuerpo, dijo Li.

Las personas que comienzan a hacer ejercicio y especialmente aquellas que levantan pesas, pueden evitar parte de la pérdida muscular que es común con el uso de GLP-1 RA. Moore dijo que los GLP-1 RA pueden proteger los huesos y los músculos siempre y cuando los pacientes coman y hagan ejercicio adecuadamente.

También es importante priorizar una dieta rica en proteínas por la misma razón. Moore sugiere un gramo de proteína por cada libra de peso corporal ideal.

"La mayoría de las mujeres, en particular, consumen muy pocas proteínas. Creo que es muy preocupante, porque no queremos llegar a la desnutrición", dice. "Cuando llegamos a la desnutrición, es cuando empezamos a ver el lado negativo y oscuro de los GLP-1, que es la pérdida de tejido blando y, potencialmente, la pérdida ósea".

Consumir alimentos ricos en fibra y beber agua en cantidad suficiente puede ayudar a los pacientes a evitar el estreñimiento, aunque es posible que deban eliminar parte de la fibra de su dieta si sufren diarrea.

Las dietas basadas en plantas, ayudan a activar el GLP-1 del organismo, que se produce en el intestino y alimenta la microbiota, según Li. Una microbiota saludable se asocia con un metabolismo ideal, un colesterol más bajo y una mayor sensibilidad a la insulina.

Además, dormir lo suficiente y controlar el estrés puede tener un impacto positivo en la microbiota intestinal, lo que puede ayudar a mitigar los efectos secundarios gastrointestinales (GI) que son comunes con los RA GLP-1.

"El estrés en sí mismo contrarresta el metabolismo saludable, por lo que reducir el estrés alivia este bloqueo. La falta de sueño interfiere con la salud intestinal y muchos otros cambios metabólicos en el cuerpo. Por lo tanto, un sueño de buena calidad mantiene estos sistemas funcionando bien", dijo Li.

Reducir el estrés también puede ayudar a disminuir o eliminar la alimentación emocional, según explicó Danielle Desorche, doctora en naturopatía y coach hormonal, a The Epoch Times. Los expertos dicen que frenar los malos hábitos alimenticios es especialmente beneficioso si los pacientes no tienen intención de seguir tomando RA-GLP-1 de forma indefinida.

Sin embargo, para algunas personas, el medicamento puede ser necesario para corregir un mal funcionamiento fisiológico. Las pruebas sugieren que los atracones están asociados con disfunciones en la señalización del GLP-1 y que el medicamento podría frenar este comportamiento.

Un estudio publicado en la revista Journal of Endocrinology concluyó que "aunque existen tratamientos psicológicos para el trastorno por atracón (BED) y la bulimia nerviosa (BN), es necesario identificar intervenciones adicionales para reducir los atracones". El sistema GLP-1 es un objetivo viable para las farmacoterapias destinadas a reducir la aparición de atracones. Las pruebas sugieren que la señalización central del GLP-1 se altera en modelos de roedores con atracones y que la activación del GLP-1R puede suprimir la sobrealimentación y los atracones en animales no-humanos".

¿Qué es la microdosificación?

- Mejores respuestas terapéuticas

- Mejora de la tolerabilidad para los pacientes con efectos secundarios gastrointestinales graves, lo que permite la continuidad de la atención

- Asequibilidad para los pacientes que pagan de su bolsillo, lo que prolonga la vida útil de los medicamentos

- Cambios de dosis más seguros y controlados para supervisar más de cerca a los pacientes

"Los médicos deben considerar la microdosificación como un enfoque de la atención centrado en el paciente", escribieron los autores. "Con una selección cuidadosa de los pacientes, un asesoramiento exhaustivo y un seguimiento constante, la microdosificación podría desempeñar un papel valioso en la optimización del tratamiento ante los retos que plantean la disponibilidad, la asequibilidad y la tolerabilidad".

Según los autores, las personas que pueden no ser buenas candidatas para este enfoque son aquellas que se confunden fácilmente o tienen deterioro cognitivo, ya que los pacientes deben "hacer clic" manualmente en sus plumas para administrarse la dosis según sus necesidades individuales. También señalaron que no hay ensayos clínicos que hayan validado si este método es seguro o eficaz.

Li afirmó que se necesita más investigación antes de seguir un enfoque de dosificación que no está indicado en la etiqueta del medicamento. "La microdosificación es una moda popular que no se recomienda".

Sin embargo, Moore afirmó que una estrategia de dosificación personalizada que comienza con dosis más bajas es un enfoque ético para cualquier medicamento, incluso si parece probable que alguien acabe necesitando la dosis completa para perder una cantidad significativa de peso.

Otra razón para comenzar con una dosis más baja y más lenta y para tomar descansos del medicamento, es porque tomar una hormona puede hacer que el cuerpo deje de producirla, dijo.

"Creo que eso es motivo de preocupación. Y por eso defiendo tanto tomar la dosis más baja necesaria", dijo Moore.

El seguimiento del paciente es clave

Li dijo que el médico que prescribe el medicamento debe programar visitas de seguimiento al menos cada tres meses para controlar los efectos sobre el azúcar en sangre mediante la prueba A1C, un análisis de sangre para controlar la diabetes que permite monitorizar los niveles de azúcar en sangre durante dos o tres meses. Además, los pacientes que están siendo tratados por diabetes u obesidad deben someterse a pruebas periódicas de la función renal y hepática, que deben continuar incluso mientras toman la medicación.

"Estos seguimientos también deben evaluar cuidadosamente si hay algún efecto secundario potencial, como náuseas, vómitos, dolor abdominal y posibles interacciones con otros medicamentos, que requieren la orientación del médico para la seguridad y el bienestar del paciente", añadió Li. "Dado que los efectos secundarios también pueden estar causados por muchos otros factores, es importante que los pacientes se mantengan en contacto con su médico para comunicarle cualquier signo o síntoma inusual que experimenten mientras toman medicamentos GLP-1".

Las personas que han tenido problemas gastrointestinales anteriormente son más propensas a sufrir este tipo de efectos secundarios, según Desorche.

Ella trabaja junto con los médicos que recetan estos fármacos para hacer un seguimiento de los pacientes que toman GLP-1 RA. Según ella, una señal de alerta para los pacientes son los médicos que recetan por Internet y los que prescriben dosis uniformes sin un plan específico para las necesidades de cada paciente.

"Si solo les dicen: 'Tome esta dosis durante dos semanas y, después, aumente a esta otra porque es lo que hacemos con todos', este protocolo de tratamiento general —independientemente de cómo responda su cuerpo al GLP-1— es realmente preocupante", afirma Desorche.

Udovich dijo que empezar con una dosis más baja le permitió encontrar la dosis que mantenía a raya los efectos secundarios. Tenía náuseas leves, que notó que se correspondían con comidas pesadas, grasas o ricas en azúcar. Planificó con antelación y se procuró medicamentos contra las náuseas cuando descubrió qué desencadenaba los síntomas.

También se sentía más cansada los días en que aumentaba la dosis. Descubrió que dar prioridad a las proteínas todos los días le ayuda a mantener la energía e incluso le permite disfrutar de pequeñas porciones de dulces, como pasteles, durante las celebraciones sin comer en exceso ni sentirse avergonzada.

Una vez que Udovich alcanzó su peso ideal, comenzó a espaciar las dosis. En lugar de tomar el GLP-1 RA semanalmente, espera entre dos y tres semanas. Describe que se siente menos inflamada, más concentrada y tranquila y más en control de sus decisiones alimentarias.

"Lo único que lamento es no haberlo tomado antes", afirma Udovich.

Efectos secundarios preocupantes

Pérdida de masa muscular, ósea y capilar

La pérdida de masa muscular, en particular, puede ser consecuencia de la mala nutrición, según Moore y puede producirse cuando se restringen mucho las calorías. Añadió que las dosis altas de GLP-1 RA pueden reducir el apetito de forma tan drástica que los pacientes se mueren de hambre y pierden masa muscular.

"Las personas que son muy activas mientras toman estos medicamentos, que hacen entrenamiento de fuerza y consumen suficientes proteínas, informan que están ganando músculo", dijo Moore. En otros casos, dijo que la disminución del tamaño muscular podría deberse a la pérdida de grasa marmolada dentro del músculo. Eso podría hacer que el tamaño del músculo se reduzca a medida que mejora su fuerza.

Cálculos biliares y pancreatitis

Incluso si tiene antecedentes de problemas de vesícula biliar o páncreas, no está excluido del uso de los RA-GLP-1. Sin embargo, debe ser supervisado muy de cerca por su médico, dijo Moore.

"Se debe prestar mucha atención a estos pacientes para asegurarse de que toman la dosis adecuada y, si usted es el paciente, no debe consumir alimentos ricos en grasas, ya que podría agravar la vesícula biliar y el páncreas", afirma.

Ceguera

Un estudio retrospectivo publicado en JAMA Ophthalmology señaló que el riesgo es menor que el informado anteriormente. Se desconoce el mecanismo y no se ha determinado en los datos la dosis a la que se produce. Se necesita más investigación.

"Es extremadamente raro, pero está ocurriendo", dijo Moore. "Es una señal a la que hay que estar atentos".

Ideación suicida

Sin embargo, la ausencia de pruebas clínicas no significa que no exista riesgo: La FDA sigue vigilando los casos relacionados con los RA-GLP-1 y los pensamientos suicidas.

A Moore le preocupa que administrar a los pacientes una dosis demasiado alta de RA-GLP-1 pueda provocar anhedonia, la incapacidad de experimentar placer o alegría.

"Si tienes un paciente que ya tiene riesgo de depresión o ideas suicidas, estos péptidos pueden reducir sin duda la alegría", dice. "No queremos administrar una dosis que provoque una falta total de entusiasmo por la vida".

Cáncer de tiroides

La posible relación se derivó de estudios en animales en los que se administraron dosis elevadas de GLP-1 RA a roedores, pero aún no se ha demostrado, según una revisión publicada en Thyroid. La revisión concluyó que no hay pruebas concluyentes de que los GLP-1 RA aumenten la incidencia del cáncer de tiroides. Los casos son poco frecuentes y los estudios observacionales son inconsistentes.

"No creo que sea del todo correcto afirmar de forma generalizada que los GLP-1 son inseguros debido a estos efectos secundarios. Creo que debemos plantearnos por qué se producen estos efectos secundarios en determinadas personas con determinadas dosis y no en otras", afirma Desorche.

RA-GLP-1 para otros usos

Li dijo que el sistema GLP-1 parece ser vital para regular la salud en general, lo que convierte al fármaco en una posible solución generalizada para muchas afecciones.

"Un área de especial interés es la mejora de la salud vascular. Hay receptores de la proteína GLP-1 en los vasos sanguíneos y el efecto de estos fármacos parece ser beneficioso para la salud vascular. Esto podría explicar la reducción de la mortalidad cardiovascular observada en personas que toman fármacos GLP-1", dice Li. "Por lo tanto, este sistema GLP-1 tiene mucho más potencial para mejorar la salud más allá del azúcar en sangre y el peso corporal. Pero se necesita mucha más investigación, que de hecho ya se está llevando a cabo".

La razón por la que parece tener tantos beneficios es que el GLP-1 es un elemento clave en el metabolismo, que afecta a todas las células del cuerpo. Los RA-GLP-1 también parecen tener un efecto antiinflamatorio en los tejidos de todo el cuerpo, incluidos el cerebro, la piel, el revestimiento de las articulaciones y el revestimiento intestinal.

"Veo a mucha gente que está haciendo todo lo correcto en cuanto a dieta y estilo de vida y aún así no consigue estabilizar sus anticuerpos. Una dosis baja de GLP-1 parece ser la pieza que les falta", afirmó.

Entre los efectos secundarios beneficiosos de los RA-GLP-1 se encuentran la reducción del riesgo de insuficiencia renal y la mejora de la salud cardíaca y pulmonar, según un estudio publicado en The Lancet Diabetes & Endocrinology. El metaanálisis combinó los resultados de 11 ensayos clínicos sobre medicamentos para la diabetes y la obesidad.

El estudio examinó siete RA-GLP-1 diferentes en más de 85,000 pacientes y descubrió que los fármacos reducían en un 16 % el riesgo de insuficiencia renal, en un 13 % el riesgo de eventos cardiovasculares graves (como accidentes cerebrovasculares y ataques cardíacos) y en un 12 % el riesgo de muerte por cualquier causa.

Sin embargo, Dosorch añadió que no solo se deben considerar los GLP-1 RA después de agotar todas las demás opciones, sino que los pacientes también deben tener un objetivo claro en mente, señalando que para algunos, la pérdida de peso puede ser adictiva. Un objetivo podría ser tomar la medicación hasta alcanzar el peso deseado o durante un período de tiempo determinado.

Elegir su proveedor

Existen numerosos programas online que comercializan recetas de GLP-1 RA. Los expertos afirman que los consumidores deben investigar el nivel de apoyo, pruebas y exámenes de seguimiento que recibirán de cualquier médico.

"Me preocuparía que alguien estuviera dispuesto a recetarle un GLP, cobrarle y despedirle sin más", afirma Desorche. "Es diferente si también ofrecen asesoramiento nutricional, revisan tus análisis y se reúnen contigo personalmente".

Los programas en línea para GLP-1 RA surgieron en respuesta a la escasez de medicamentos semaglutida, lo que permitió a las farmacias de compuestos producir versiones del medicamento. La designación de escasez se levantó y se comunicó a las farmacias de compuestos que ya no pueden ofrecerlo, aunque muchas siguen haciéndolo.

Las empresas farmacéuticas demandaron a farmacias que elaboran medicamentos compuestos en varios estados y es posible que el asunto siga siendo objeto de disputas legales.

Li advierte contra el uso de farmacias que elaboran medicamentos compuestos y programas en línea. La FDA advirtió sobre versiones falsificadas de los RA GLP-1. Además, la agencia recibió 1000 informes de eventos adversos asociados con versiones compuestas de semaglutida y tirzepatida.

"La medicina en línea se ha convertido en una forma importante de interacción entre médicos y pacientes. Sin embargo, nada sustituye las visitas en persona a un médico que conoce bien al paciente", dice. "Si está interesado en el GLP-1, pida consejo a su médico para saber si es adecuado para usted".

¿Qué ocurre cuando se deja de tomar?

La cardióloga de Northwestern Medicine, la Dra. Sadiya Khan, pidió que se investigara más para determinar por qué las personas dejan de tomarlo, ya que le preocupa que la interrupción rápida pueda perjudicar la salud general.

"El alto costo de estas terapias es probablemente una gran barrera", dijo Khan en un comunicado de prensa de Northwestern. "Además, a diferencia de las terapias que se utilizan para tratar la presión arterial o el colesterol, la percepción de que no se trata de terapias para enfermedades crónicas también puede estar contribuyendo. Por ejemplo, algunas personas piensan que dejarán de tomarlas una vez que hayan perdido peso, mientras que otras solo las utilizan con fines cosméticos y no para el tratamiento de una enfermedad crónica".

Un año después de dejar de tomar semaglutida, 327 participantes que perdieron un promedio del 17.3 % de su peso corporal con el fármaco recuperaron una media de dos tercios del peso perdido, según los resultados de un ensayo original publicado en Diabetes, Obesity and Metabolism.

"Los resultados confirman la cronicidad de la obesidad y sugieren que es necesario un tratamiento continuo para mantener las mejoras en el peso y la salud", escribieron los autores.

Moore señaló que las personas que necesitan perder 25 libras probablemente necesitarán una dosis estándar y es posible que deban tomar el GLP-1 RA de por vida. Depende de si su cuerpo es capaz de producir GLP-1 por sí mismo y aún no existe ninguna prueba para medirlo.

"Los efectos sobre la salud humana son enormes y potencialmente fenomenales", afirmó. "Dicho esto, creo que administrar dosis elevadas de forma indefinida sin controlar bien al paciente puede ser muy problemático a largo plazo".

¿Merecen la pena los GLP-1 RA?

Alcanzar un IMC saludable puede ser más fácil con cirugía y medicamentos para bajar de peso, pero un artículo publicado en JAMA Open Network señaló que es factible perder peso con cambios en el estilo de vida que pueden reducir el riesgo de enfermedades cardiovasculares, otras enfermedades crónicas y la mortalidad relacionada con el peso.

"La reducción relativa de peso del 6.5 % observada en nuestro estudio fue más modesta. A pesar de ello, nuestros hallazgos destacan los beneficios para la salud a largo plazo clínicamente significativos en la población general", afirmaron los autores. "Los estudios futuros deberían abarcar una gama más amplia de resultados, incluida la calidad de vida relacionada con la salud y el riesgo de fragilidad, que está asociado con el sobrepeso en la mediana edad".

A algunos médicos les preocupa que sus colegas y pacientes estén pasando por alto estrategias de pérdida de peso más baratas y eficaces. Por ejemplo, un estudio publicado en Nutrition & Diabetes mostró que las personas que siguieron una dieta baja en grasas y basada en plantas durante 16 semanas perdieron peso y mejoraron el colesterol.

Una reciente encuesta realizada por Physicians Committee/Morning Consult reveló que, aunque la mitad de los adultos son conscientes de que una dieta basada en plantas puede mejorar su salud y ayudar a perder peso, solo uno de cada cinco médicos de atención primaria habla de la dieta con sus pacientes.

Poner el énfasis en un medicamento en lugar de evitar los alimentos ultraprocesados, comer en exceso y no hacer ejercicio no contribuye en nada a promover estrategias seguras y eficaces a largo plazo para perder peso, declaró Backs a The Epoch Times.

Ha escuchado de pacientes que probaron el medicamento que les ha causado estreñimiento tan grave que les obligó a dejar de tomarlo.

Esas no son las historias que suele oír la gente, señaló Backs, añadiendo que las redes sociales y el marketing llenan los feeds principalmente con historias de éxito. Eso puede ser engañoso sobre la tolerabilidad y la eficacia generales de los GLP-1 RA.

"A los seres humanos les cuesta mucho decir estas tres palabras: 'Me equivoqué'. A la mayoría les cuesta aún más decir estas tres palabras: 'Me engañaron'", afirmó.