Un niño falleció tras recibir un tratamiento experimental de edición genética en China, pero la empresa que desarrolla la terapia no reveló públicamente la muerte hasta casi un año después.
HuidaGene Therapeutics, con sede en Shanghái, informó el 5 de agosto que un participante en su ensayo HG302 falleció en agosto de 2025 tras recibir una dosis alta del tratamiento para la distrofia muscular de Duchenne, una enfermedad muscular progresiva y que limita la esperanza de vida.
La empresa atribuyó la muerte a un síndrome de dificultad respiratoria aguda que se desarrolló durante una reacción inmunológica grave tras el tratamiento.
HuidaGene no reveló la edad del niño, la fecha del tratamiento, la dosis, la fecha de la muerte ni el curso clínico. El registro del ensayo muestra que el estudio contó con la participación de cuatro niños de entre 4 y 8 años en el Centro Médico Infantil de Shanghái.
Esta es la segunda muerte de un niño en distintos estudios experimentales de edición genética en Shanghái que se ha dado a conocer públicamente en las últimas semanas. La Facultad de Medicina de la Universidad Jiao Tong de Shanghái anunció en julio una investigación sobre un estudio no relacionado después de que una niña de 6 años falleciera en marzo de 2025.
El ensayo volvió al estado activo antes de que se diera a conocer la información
HuidaGene inició el estudio HG302 a finales de 2024, describiéndolo como un ensayo clínico iniciado por investigadores que evalúa un tratamiento diseñado para restaurar la producción de distrofina, una proteína de la que carecen los pacientes con distrofia muscular de Duchenne.El tratamiento utiliza CRISPR, una tecnología que permite a los científicos alterar secciones seleccionadas del ADN. El tratamiento de HuidaGene tiene como objetivo editar el gen defectuoso responsable de producir distrofina.
Según las normas de China, la institución médica participante es la principal responsable de los estudios iniciados por investigadores, lo que incluye organizar las revisiones científicas y éticas, así como supervisar la investigación a lo largo de todo su desarrollo.
Sin embargo, el registro público del ensayo identifica a HuidaGene tanto como el patrocinador principal como la parte responsable de mantener el registro. No menciona el nombre de la persona que inició el estudio. La empresa no ha explicado cómo se dividió la responsabilidad entre HuidaGene, el Centro Médico Infantil de Shanghái y los investigadores.
Los cambios en el registro público ofrecen una cronología del estudio tras la muerte del niño.
El estado del estudio cambió de "En reclutamiento" a "Completado" en una actualización presentada el 13 de febrero y publicada cuatro días después —aproximadamente seis meses después de la muerte—. El número de participantes se modificó de seis previstos a cuatro inscritos, y se ingresó el 2 de diciembre de 2025 como fecha de finalización.
El 31 de julio —cinco días antes de que HuidaGene diera a conocer públicamente la muerte—, la empresa presentó otra actualización que devolvió el estudio al estado "Activo, sin reclutamiento".
La actualización modificó la fecha estimada para completar la fase inicial al 2 de agosto de 2026, trasladó la finalización total al 2 de junio de 2027 y extendió el seguimiento de los participantes de 26 semanas a 104 semanas.
La empresa afirma que los hallazgos se presentaron en enero
En su comunicado, HuidaGene indicó que realizó exámenes de laboratorio, del sistema inmunológico, de tejidos y autopsias tras la muerte.La empresa señaló que el participante desarrolló un síndrome de dificultad respiratoria aguda después de recibir una dosis alta de un virus adenoasociado (AAV), utilizado para administrar el tratamiento de edición genética en todo el cuerpo.
Los AAV son virus modificados que se utilizan para transportar material genético a las células de los pacientes. Anteriormente, las dosis altas administradas en todo el cuerpo se han asociado con reacciones inmunitarias graves y muertes en estudios de terapia génica.
HuidaGene indicó que la muerte se reportó al comité de ética del hospital y a otras autoridades dentro del plazo requerido. No identificó a las autoridades, no proporcionó las fechas de los reportes ni reveló qué medidas tomaron.
La empresa también indicó que presentó los resultados de su investigación para revisión por pares en enero y que daría a conocer más detalles tras su publicación.
HuidaGene no proporcionó el título del manuscrito, la revista, los autores ni el estado actual. Al 6 de agosto, no se pudo identificar públicamente ningún artículo o preimpresión correspondiente.
HuidaGene señaló que los otros tres participantes no experimentaron la misma reacción grave y permanecían bajo seguimiento a largo plazo.
La empresa no explicó por qué esperó hasta agosto para dar a conocer una muerte que ocurrió en agosto del año anterior y que, según afirma, había investigado a tiempo para presentar sus hallazgos en enero.
La revelación se produjo tras repetidas consultas de STAT, una publicación de noticias sobre salud y ciencia con sede en Boston que fue la primera en informar sobre la muerte.
Se aplicó una dosis más alta tras los resultados iniciales
HuidaGene anunció el tratamiento del primer participante en diciembre de 2024.El tratamiento utiliza una variante de CRISPR desarrollada por HuidaGene llamada hfCas12Max. Administrada por vía intravenosa a través de un vector AAV, su objetivo es modificar parte del gen de la distrofina defectuoso para que el cuerpo pueda volver a producir una forma funcional de la proteína.
En una reunión de la Sociedad Estadounidense de Terapia Genética y Celular celebrada en mayo de 2025, la empresa presentó los resultados de los dos primeros participantes. Según STAT, los resultados iniciales no establecieron claramente que el tratamiento hubiera beneficiado a los niños, pero Luk dijo que la empresa planeaba pasar a una dosis más alta.
HuidaGene no ha revelado las fechas de infusión ni las dosis de los cuatro participantes, cuánto tiempo se observó a cada niño antes de que se tratara al siguiente, ni qué revisión de seguridad se llevó a cabo antes de administrar la dosis más alta.
No hay registro chino identificable
No se pudo encontrar ningún registro que coincidiera con HG302, HG302-01 o el ensayo MUSCLE en el Registro Público de Ensayos Clínicos de China.El registro en ClinicalTrials.gov no aclara si HuidaGene o el hospital presentaron por separado el estudio en el sistema nacional de investigación médica de China, que es diferente del registro público de ensayos de China. Esa presentación nacional no pudo confirmarse de manera independiente.
Las normas chinas para la investigación médica iniciada por investigadores exigen revisiones científicas y éticas institucionales, el registro a través del sistema nacional, el monitoreo de eventos adversos graves y actualizaciones cuando un estudio se suspende, se da por terminado o se completa.
Las normas también permiten que un comité de ética exija cambios o recomiende suspender o dar por terminada la investigación según la gravedad de un evento adverso.
Otro ensayo en Shanghái bajo investigación
La muerte relacionada con el estudio HG302 se hizo pública poco después de los informes sobre la muerte de otra niña en un estudio de edición genética no relacionado en el Hospital Xinhua, que también está afiliado a la Facultad de Medicina de la Universidad Jiao Tong de Shanghái.Ese estudio involucraba a una niña de 6 años con una afección neurológica poco común relacionada con el gen CHD3. Falleció en marzo de 2025 tras recibir un tratamiento experimental administrado al cerebro a través de un vector AAV.
A diferencia de la distrofia muscular de Duchenne, la afección subyacente de la niña generalmente no se considera limitante de la vida, lo que plantea cuestiones distintas sobre los posibles beneficios y riesgos de un tratamiento realizado por primera vez en humanos.
Después de que se informara públicamente de su muerte en julio, la facultad de medicina dijo que formó un grupo de trabajo para investigar el estudio y un artículo científico relacionado.
No se ha anunciado ninguna investigación pública comparable en el caso del HG302.
HuidaGene dijo que los tres participantes sobrevivientes siguen bajo seguimiento a largo plazo. Ni el comunicado de la empresa ni el expediente del ensayo identifican ninguna conclusión del comité de ética del hospital o de las autoridades sanitarias chinas sobre la muerte o sobre si el desarrollo del HG302 debería continuar.
