Por qué los antidepresivos funcionan para algunos y fallan para otros

La depresión podría no ser un trastorno único con un protocolo de tratamiento que sirva para todos los casos

Una nueva mirada a la depresión y los antidepresivos. (Towfiqu ahamed barbhuiya/Shutterstock).

Una nueva mirada a la depresión y los antidepresivos. (Towfiqu ahamed barbhuiya/Shutterstock).

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4 de junio de 2026, 8:08 p. m.
| Actualizado el4 de junio de 2026, 9:16 p. m.

Durante décadas, la depresión se ha tratado en gran medida como una sola afección. Sin embargo, cualquiera que haya luchado contra la depresión —o haya cuidado a alguien que la padece— sabe que no hay dos casos iguales.

Algunas personas responden muy bien a los antidepresivos, mientras que otras experimentan poco o ningún alivio a pesar de probar diversos medicamentos y terapias.

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La depresión no solo está en el cerebro: Un enfoque de la medicina tradicional china para aliviarla

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Según el investigador William J. Walsh, una posible explicación es que la depresión no sea una sola enfermedad, sino varias.

En una entrevista en el programa "Vital Signs", con el presentador Brendon Fallon, Walsh explicó que lo que comúnmente llamamos depresión podría en realidad abarcar varios trastornos bioquímicos distintos, cada uno con distintos desequilibrios nutricionales, patrones de neurotransmisores y necesidades de tratamiento diferentes.

De ser cierto, esto podría ayudar a entender por qué los tratamientos que funcionan extraordinariamente bien para algunos pacientes no tienen ningún efecto en otros.

Tras más de cuatro décadas de investigación y trabajo clínico, Walsh cree que el futuro de la atención a la salud mental reside en identificar los factores biológicos que provocan los síntomas de cada persona y diseñar tratamientos personalizados.

Por qué el tratamiento de la depresión no funciona igual para todos

La depresión se diagnostica principalmente por sus síntomas, como tristeza persistente, pérdida de interés, fatiga, alteraciones del sueño y dificultad para concentrarse. Aunque este enfoque basado en los síntomas ayude a los médicos a identificar el trastorno, no revele su verdadera causa.

"Dos personas pueden tener síntomas casi idénticos, pero una bioquímica muy diferente", dijo Walsh.

Esta idea cobra cada vez más fuerza en la medicina moderna. En campos como la oncología y la cardiología, los investigadores han descubierto que enfermedades que antes se consideraban afecciones únicas a menudo constan de múltiples subtipos, cada uno de los cuales requiere un enfoque de tratamiento diferente.

Los investigadores de la salud mental ahora están explorando si la depresión sigue un patrón similar.

En lugar de considerar la depresión como una sola enfermedad, Walsh la describe como un diagnóstico general que incluye varios trastornos biológicamente distintos.

Los 5 principales patrones bioquímicos de la depresión

Basándose en décadas de pruebas bioquímicas y observaciones clínicas, Walsh identificó 5 patrones principales que se observan comúnmente entre las personas diagnosticadas con depresión.

1. Hipometilación

Según Walsh, la hipometilación es uno de los patrones bioquímicos más comunes entre las personas con depresión.

La metilación es un proceso bioquímico fundamental que interviene en la regulación de la actividad genética, la producción de neurotransmisores, la reparación celular y el mantenimiento de la función cerebral normal. Cuando la metilación se ve reducida, se altera el equilibrio de los neurotransmisores.

Walsh señaló que las personas de este grupo suelen mostrar tendencias perfeccionistas, una fuerte orientación al logro y más vulnerables a la depresión.

2. Hipermetilación

En el extremo opuesto se encuentra la hipermetilación.

Aunque es menos conocida, Walsh cree que este patrón bioquímico también puede contribuir a la depresión, la ansiedad, los ataques de pánico y la sensibilidad emocional.

Es importante destacar, según explicó, que los tratamientos que ayudan a las personas con metilación insuficiente pueden ser ineficaces, o incluso contraproducentes, para aquellas que presentan metilación excesiva.

3. Exceso de cobre

Otro patrón implica niveles elevados de cobre.

El cobre es un mineral esencial que desempeña funciones importantes en la producción de energía, el funcionamiento del sistema nervioso y la formación de tejido conectivo. Sin embargo, Walsh cree que la acumulación excesiva de cobre puede alterar la actividad de los neurotransmisores y contribuir a los trastornos del estado de ánimo.

Ha observado asociaciones entre la sobrecarga de cobre y síntomas como ansiedad, inestabilidad emocional, irritabilidad y depresión posparto.

4. Pirroluria

La pirroluria es una afección que Walsh asocia con la pérdidas anormal de zinc y vitamina B6, dos nutrientes esenciales para el buen funcionamiento del cerebro.

Según sus observaciones clínicas, quienes presentan este patrón pueden experimentar sensibilidad emocional, baja tolerancia al estrés, ansiedad social y alteraciones del estado de ánimo.

Aunque la pirroluria sigue siendo un tema controvertido en la medicina convencional, Walsh la considera un factor bioquímico importante en algunos pacientes.

5. Sobrecarga tóxica

La exposición a factores ambientales también puede influir.

Los metales pesados, los contaminantes químicos y otras sustancias tóxicas pueden aumentar el estrés oxidativo e inflamación, lo que podría afectar la salud cerebral y el bienestar emocional.

Walsh cree que identificar y abordar estas cargas puede ser beneficioso para determinados pacientes cuyos síntomas están relacionados con la exposición a sustancias tóxicas.

La importancia clave de la metilación

De todos los procesos bioquímicos tratados durante la entrevista, la metilación fue el que recibió mayor atención.

La metilación se produce miles de millones de veces al día en todo el cuerpo y ayuda a regular numerosas funciones biológicas, entre ellas:

- Producción de neurotransmisores

- Expresión genética

- Vías de desintoxicación

- Reparación celular

- Desarrollo cerebral

Dado que la metilación influye en la producción y la actividad de neurotransmisores como la serotonina, la dopamina y la norepinefrina, las anomalías en este proceso pueden tener efectos generalizados en el estado de ánimo y la cognición.

Walsh dijo que comprender el estado de metilación de un paciente puede proporcionar pistas importantes sobre qué intervenciones nutricionales o médicas son las más apropiadas.

Este concepto coincide con un creciente número de investigaciones que sugieren que la depresión implica mucho más que solo la serotonina. Los científicos reconocen ahora que la inflamación, el metabolismo, el estado nutricional, la genética, la función inmunológica y los factores ambientales pueden contribuir a esta afección.

La conexión zinc-cobre

Una de las áreas más estudiadas por Walsh es la relación entre el zinc y el cobre.

Ambos minerales son esenciales para la salud, pero deben mantenerse en equilibrio.

El zinc participa en cientos de reacciones enzimáticas en todo el cuerpo y desempeña funciones importantes en la función inmunológica, la actividad de los neurotransmisores y las defensas antioxidantes. El cobre también es necesario, pero cantidades excesivas pueden alterar la actividad de los neurotransmisores implicados en la regulación del estado de ánimo.

Walsh ha descubierto que algunos pacientes con depresión y ansiedad presentan niveles elevados de cobre combinados con niveles bajos de zinc. Según él, corregir estos desequilibrios podría ayudar a mejorar los síntomas en ciertas personas.

Si bien los investigadores continúan estudiando el papel de los oligoelementos en los trastornos psiquiátricos, el interés por la relación entre la nutrición y la salud mental ha crecido sustancialmente en la última década.

¿Pueden los nutrientes "reprogramar" la química cerebral?

El enfoque terapéutico de Walsh se basa en la terapia nutricional específica diseñada para abordar anomalías bioquímicas concretas.

Usa nutrientes específicos dependiendo del perfil bioquímico de cada persona como:

- Zinc

- Vitamina B6

- Folato

- Metionina

- Otras vitaminas, minerales y aminoácidos involucrados en la producción de neurotransmisores.

El objetivo no es simplemente suplir deficiencias, sino apoyar la capacidad del cuerpo para producir y regular las sustancias químicas cerebrales de manera más eficaz.

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Durante la entrevista, Walsh informó que aproximadamente entre el 80 % y el 85 % de los pacientes con depresión en su base de datos clínica experimentaron una mejoría significativa después de programas de tratamiento individualizados basados ​​en nutrientes.

Sin embargo, los expertos señalan que estos hallazgos se basan principalmente en la práctica clínica y en datos observacionales. Se necesitan ensayos controlados aleatorizados a gran escala adicionales para determinar la aplicabilidad general de estos resultados y qué pacientes tienen más probabilidades de beneficiarse.

Hacia una psiquiatría personalizada

Si bien algunas de las teorías de Walsh aún generan debate científico, su mensaje más amplio refleja una tendencia creciente en la medicina: la personalización.

Los investigadores reconocen cada vez más que los pacientes con el mismo diagnóstico pueden tener perfiles biológicos muy diferentes. Los avances en genética, pruebas de biomarcadores, psiquiatría nutricional y medicina de precisión están ayudando a los médicos a ir más allá de los enfoques estandarizados.

Este cambio es especialmente relevante para la depresión, una afección que afecta a unos 280 millones de personas en todo el mundo y que sigue siendo una de las principales causas de discapacidad.

La psiquiatría convencional coincide en que la biología, la nutrición, la genética, la inflamación y las influencias ambientales desempeñan un papel importante en la salud mental. Sin embargo, los investigadores siguen discrepando en cuanto a qué biomarcadores son más útiles, cómo deben medirse y con qué grado de influencia deben orientar las decisiones terapéuticas.

Mirando más allá de la etiqueta

Walsh cree que la pregunta más importante en la atención a la salud mental quizás no sea si alguien tiene depresión, sino por qué la tiene.

En lugar de considerar la depresión como un trastorno único que requiere un tratamiento estándar, él vislumbra un futuro en el que los médicos identifiquen los factores biológicos específicos que contribuyen a los síntomas de cada persona y desarrollen intervenciones adaptadas a esas necesidades.

Aún está por verse si ese futuro incluirá, en última instancia, la elaboración de perfiles bioquímicos generalizados. Sin embargo, a medida que los científicos siguen descubriendo las complejas vías biológicas implicadas en los trastornos del estado de ánimo, una cosa se hace cada vez más evidente: la depresión puede ser mucho más diversa —y mucho más individualizada— de lo que se creía.

Para los pacientes que han tenido dificultades para encontrar respuestas, esta posibilidad representa tanto un desafío como una fuente de esperanza. Comprender la biología detrás de la depresión podría conducir, a la larga, a tratamientos no solo más precisos, sino también más eficaces.

Para saber cómo hacerse las pruebas y recibir tratamiento según los protocolos de Walsh, vea el vídeo "Reconfigurando la depresión: entre el 80 % y el 85 % de las personas con depresión mejoran significativamente con la terapia nutricional avanzada", con William J. Walsh, en EpochTV aquí .


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