Muchas personas no se lo piensan dos veces cuando su médico les receta antidepresivos u otros medicamentos; al fin y al cabo, la salud mental es tan importante como el bienestar físico. Sin embargo, nuevas investigaciones sugieren que alguno de estos fármacos pueden interferir silenciosamente en el desarrollo cerebral de los fetos, lo que plantea problemas urgentes de seguridad durante el embarazo.
Una revisión realizada en febrero por investigadores del Centro Médico de la Universidad de Nebraska y publicada en Brain Medicine sugiere que más de 30 fármacos de uso generalizado —incluidos algunos antipsicóticos, antidepresivos y medicamentos para el corazón— pueden interferir en la producción de colesterol en el cerebro, un proceso esencial para la función cognitiva y el crecimiento neuronal.
Los investigadores analizaron cómo estos medicamentos alteran la biosíntesis de esteroles, afectando en particular la enzima DHCR7, que ayuda a regular los niveles de colesterol. Sus hallazgos ponen de relieve los riesgos potenciales y suscitan preocupación por la seguridad de los fármacos, especialmente durante el embarazo y la primera infancia, cuando la síntesis del colesterol cerebral es crucial para el desarrollo.
Desarrollo cerebral
El colesterol es esencial para el desarrollo y el funcionamiento del cerebro. Ayuda a construir las membranas celulares, protege las fibras nerviosas con mielina y favorece las conexiones entre neuronas. El colesterol también desempeña un papel clave en el crecimiento, el movimiento y la comunicación de las neuronas.Una vez que se forma la barrera hematoencefálica durante el desarrollo temprano, el colesterol del cuerpo no puede entrar en el cerebro. En consecuencia, el cerebro debe producir su propio colesterol.
La barrera hematoencefálica es un filtro protector que controla lo que entra en el cerebro desde el torrente sanguíneo, impidiendo el paso de sustancias nocivas y permitiendo la entrada de nutrientes esenciales.
«La alteración de la biosíntesis del colesterol, sobre todo durante las primeras etapas del desarrollo, puede tener profundas consecuencias, como el deterioro de la conectividad neuronal, la reducción de la mielinización y la alteración de la función de los neurotransmisores», afirma Dustin Hines, neurocientífico, investigador y profesor de psicología de la Universidad de Nevada, Las Vegas, que no participó en el estudio, en un correo electrónico enviado a The Epoch Times.
«Estas interrupciones pueden conducir a déficits en la cognición, el procesamiento sensorial y la coordinación motora», dijo.
El colesterol también desempeña un papel importante en la producción de hormonas esteroideas y ácidos biliares esenciales para diversas funciones corporales.
Mantener unos niveles equilibrados de colesterol es importante para la salud del cerebro durante el desarrollo y la edad adulta. La revisión destaca los resultados de estudios anteriores que demuestran que un mayor nivel de colesterol cerebral está relacionado con una mejor memoria en la vejez, mientras que unos niveles más bajos pueden aumentar el riesgo de depresión, así como de agresividad, impulsividad y violencia.
Además, se observaron alteraciones en la producción o el metabolismo del colesterol en enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer y la enfermedad de Huntington.
Culpables farmacológicos
La revisión indica que algunos medicamentos ampliamente recetados atraviesan la barrera hematoencefálica, lo que suscita preocupación por sus efectos a largo plazo sobre la salud cerebral. Las mujeres embarazadas y los fetos corren un riesgo especial, ya que el cerebro necesita colesterol para desarrollarse correctamente durante el embarazo y la primera infancia.Algunos de los medicamentos son
- Cariprazina: se utiliza para trastornos mentales.
- Trazodona-antidepresivo
- Aripiprazol-antipsicótico
- Haloperidol-antipsicótico
- Sertralina-antidepresivo
- Metoprolol: medicamento para el corazón
El autor principal del estudio, el Dr. Karoly Mirnics, profesor de psiquiatría, bioquímica y biología molecular del Centro Médico de la Universidad de Nebraska, hizo hincapié en lo extendido que está el uso de estos medicamentos.
«Los medicamentos aprobados que pueden interferir en la biosíntesis normal de esteroles durante el desarrollo pertenecen a varias clases. Estos medicamentos se utilizan habitualmente en cardiología y en el tratamiento de la hipertensión, y alguno de ellos se prescriben comúnmente a las mujeres embarazadas», declaró a The Epoch Times en un correo electrónico.
Ejemplos de estos fármacos son las estatinas y los inhibidores de la ECA, que se utilizan para tratar el colesterol alto y la hipertensión.
Los esteroles son moléculas parecidas a las grasas, esenciales para producir colesterol. Actúan como bloques de construcción en el proceso de producción de colesterol. Como el cerebro no puede absorber el colesterol de la sangre, depende de la biosíntesis de esteroles para fabricarlo.
«En general, estos medicamentos son seguros y pueden salvar la vida de la mayoría de las personas, especialmente los adultos. Sin embargo, durante el embarazo, sus efectos —cuando se combinan con ciertos factores genéticos, el uso de múltiples medicamentos inhibidores de los esteroles, enfermedades subyacentes o factores relacionados con el estilo de vida— podrían resultar perjudiciales para el feto», afirma Mirnics.
El vínculo bioquímico
Los medicamentos mencionados pueden bloquear la enzima DHCR7, impidiendo la correcta conversión del 7-DHC (7-dehidrocolesterol) en colesterol. Esto conduce a una acumulación de 7-DHC, que es altamente reactivo y forma subproductos nocivos llamados oxisteroles, que pueden dañar las neuronas, alterar la función cerebral y aumentar potencialmente el riesgo de trastornos del neurodesarrollo.La revisión sugiere que la alteración de los esteroles inducida por la medicación puede crear un estado bioquímico similar al síndrome de Smith-Lemli-Opitz, una afección genética en la que el 7-DHC se acumula debido a una enzima DHCR7 defectuosa, lo que provoca trastornos cognitivos y del desarrollo.
Las investigaciones previas de Mirnics respaldan los hallazgos del estudio actual. Su estudio de 2023, publicado en Biomolecules, descubrió que el aripiprazol y la trazodona bloquean la enzima DHCR7, alterando la producción de colesterol en el cerebro y otros órganos de los ratones.
Los investigadores trataron a los ratones con estos fármacos durante 21 días y descubrieron que ambos se acumulaban en distintos tejidos, alterando el metabolismo de los esteroles. Las hembras también mostraron un mayor aclaramiento de colesterol en el cerebro, lo que sugiere que sus cuerpos metabolizaban y eliminaban el aripiprazol más rápidamente que los machos.
Personas con riesgo potencial
La revisión también destaca que alrededor del 3 por ciento de la población puede ser más vulnerable debido a diferencias genéticas en el procesamiento de los esteroles y que tomar varios medicamentos puede empeorar aún más la alteración.Esto significa que las personas con un gen DHCR7 defectuoso suelen estar sanas y constituyen entre el 1 y el 3 por ciento de la población.
«Sin embargo, cuando se exponen a ciertos medicamentos, su capacidad para procesar esteroles se ve afectada de forma significativa, de forma parecida a un tirón muscular: bien en reposo, pero con dificultades en situaciones de estrés», explica Mirnics.
Otro estudio analizó 1312 muestras de sangre de mujeres embarazadas y descubrió que 302 tenían niveles elevados de 7-DHC, un precursor del colesterol que puede volverse tóxico si no se procesa adecuadamente.
Entre ellas, 43 muestras contenían medicamentos que bloquean la enzima DHCR7, impidiendo que el 7-DHC se convierta en colesterol. Además, el estudio señala que tomar medicamentos inhibidores de la DHCR7 durante el primer trimestre puede ser perjudicial para el bebé y podría aumentar el riesgo de defectos congénitos.
«Si tales medicamentos son esenciales, puede ser beneficioso vigilar de cerca los hitos del neurodesarrollo, complementar con nutrientes de apoyo y considerar tratamientos alternativos cuando sea posible. Los padres también deben estar atentos a los primeros signos de advertencia de cambios cognitivos o conductuales y solicitar evaluaciones del neurodesarrollo si surgen preocupaciones», dijo Hines.
Implicaciones para la atención al paciente
Dado el papel esencial del colesterol en el desarrollo del cerebro, los profesionales sanitarios deben sopesar cuidadosamente los riesgos y beneficios antes de prescribir fármacos reductores del colesterol u otros medicamentos inhibidores de los esteroles a mujeres embarazadas, lactantes y niños pequeños.Los padres y los pacientes deben hablar abiertamente con los profesionales sanitarios sobre la necesidad de tomar medicamentos que afecten el metabolismo del colesterol.
Aunque algunos medicamentos son necesarios durante el embarazo, elegir uno que no inhiba la DHCR7 puede reducir el riesgo de complicaciones y mejorar la salud del bebé.
«Durante el embarazo, sobre todo si el feto o la futura madre tienen un genotipo potencialmente vulnerable, sugeriría sustituir la medicación por otra sin el efecto secundario no deseado de inhibición de los esteroles», afirma Mirnics.
«Por lo general, hay muchas buenas opciones y la mayoría de los medicamentos de todas las clases no interfieren en la biosíntesis de los esteroles», añadió.
Aunque el estudio sugiere que los profesionales sanitarios deberían evaluar los medicamentos actuales y futuros por su potencial para afectar a la biosíntesis de esteroles durante el desarrollo, Mirnics señaló la necesidad de realizar estudios más amplios para confirmar estos hallazgos.
«Los estudios en animales y en células cultivadas suscitan preocupación, pero no son lo mismo que los estudios exhaustivos en humanos. Todavía hay mucho que no entendemos y debemos ser cautos a la hora de sacar conclusiones prematuras», afirmó.
Los pacientes no deben dejar de tomar medicamentos sin consultar al médico. Los profesionales sanitarios deben tener en cuenta los posibles efectos sobre la biosíntesis de esteroles a la hora de recetar varios fármacos, incluidos los que se utilizan habitualmente para tratar enfermedades cardíacas y psiquiátricas. Si estos fármacos son necesarios, las pruebas genéticas tanto de la madre como del feto podrían ayudar a evaluar los riesgos y orientar las decisiones terapéuticas.
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