Comprender por qué el lupus suele atenuarse con la edad podría ser prometedor para su tratamiento.
Por primera vez, investigadores explicaron por qué el lupus sigue un patrón inusual entre las enfermedades crónicas: en lugar de empeorar con la edad, suele atenuarse.
Investigaciones recientes de la Universidad de California en San Francisco (UCSF) han descubierto que, a medida que las personas con lupus envejecen, ciertos genes inmunitarios se vuelven menos activos.
"Si los pacientes superan esas décadas de riesgo, a veces experimentan una mejora drástica", declaró la Dra. Sarah Patterson, autora del estudio y profesora adjunta de medicina en la UCSF. "Veo a mis pacientes más jóvenes con lupus, de entre 20 y 40 años, cada pocos meses, vigilándolos de cerca para detectar signos de enfermedad grave, pero muchos de mis pacientes mayores solo lo hacen una vez al año para mantener un contacto cercano".
Superando décadas de riesgo
El lupus, o lupus eritematoso sistémico, se considera una enfermedad autoinmune "clásica" porque presenta características clave que causan disfunción del sistema inmunitario e inflamación sistémica. Afecta las articulaciones, la piel, los riñones, el corazón, los pulmones, los vasos sanguíneos, el cerebro y el sistema nervioso. En pacientes jóvenes, puede ser particularmente agresivo. "El lupus en personas jóvenes puede provocar un daño renal más agresivo. Lo vi de primera mano durante mi residencia en Brooklyn, Nueva York; había pacientes jóvenes que ya recibían diálisis para el apoyo renal", declaró a The Epoch Times la Dra. Viktoryia Kazlouskaya, dermatóloga con doble certificación, fundadora y directora médica de Dermatology Circle PLLC en la ciudad de Nueva York, quien no participó en el estudio.Sin embargo, a diferencia de muchas otras enfermedades crónicas, la afección suele atenuarse a medida que los pacientes alcanzan los 60 y 70 años.
El estudio, publicado en Science Translational Medicine en junio, analizó muestras de sangre de 287 pacientes con lupus y 928 controles sanos cuyas edades oscilaban entre 20 y 83 años.
Los investigadores descubrieron que el envejecimiento reduce la actividad de ciertos genes involucrados en la respuesta inmunitaria, especialmente los genes estimulados por interferones, proteínas que el cuerpo produce para combatir infecciones.
La disminución de la actividad inmunitaria se relacionó con una menor cantidad de proteínas inflamatorias en la sangre.
La inflamación disminuye con la edad
A medida que los adultos sanos envejecen, los niveles de inflamación aumentan con una mayor actividad de los genes y proteínas inflamatorias, un proceso a menudo denominado "envejecimiento inflamatorio". Sin embargo, en pacientes con lupus, la expresión de estos genes y proteínas —anormalmente alta en la mediana edad— en realidad disminuyó con la edad."Pero no se revirtió por completo", declaró el Dr. Chaz Langelier, autor principal del estudio y profesor asociado de medicina en la UCSF. "Los pacientes con lupus aún presentaban un mayor nivel de señalización inflamatoria en comparación con los adultos sanos de mayor edad".
Los investigadores descubrieron que la disminución de la actividad inmunitaria se asociaba con niveles más bajos de interferones en la sangre, lo cual se asocia con la actividad antiviral. También encontraron cambios epigenéticos relacionados con el envejecimiento: alteraciones que modifican qué genes se activan sin cambiar la secuencia de ADN en sí.
Estos hallazgos sugieren que los cambios epigenéticos podrían influir en la reducción de la actividad de la enfermedad con el tiempo y respaldan la idea de que la interrupción de la señalización del interferón podría ser un enfoque prometedor para el tratamiento del lupus.
"El hallazgo de que ciertos genes antivirales se vuelven menos activos con el tiempo podría ofrecer información valiosa que podría influir en el seguimiento y/o manejo de la enfermedad en diferentes grupos de edad", declaró a The Epoch Times la Dra. Brynna Connor, diplomática de la Academia Estadounidense de Medicina Antienvejecimiento y Regenerativa y embajadora de atención médica en NorthWestPharmacy.com, quien no participó en el estudio.
Sin embargo, Connor señaló que, si bien el riesgo de que los brotes graves de lupus disminuyan con la edad no es imposible, algunos pacientes pueden seguir experimentando una reducción de la actividad de la enfermedad, mientras que otros pueden desarrollar afectación de nuevos órganos. Además, el envejecimiento puede complicar las decisiones de tratamiento debido a otras afecciones y a la capacidad cambiante del cuerpo para tolerar medicamentos como los AINE o los corticosteroides.
Aplicaciones de investigación más amplias
Los investigadores planean explorar si los fármacos que bloquean los interferones son más o menos eficaces en pacientes de diferentes edades y esperan extender su investigación a otras afecciones que cursan con inflamación, como la artritis reumatoide, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica y el endurecimiento de las arterias."Más allá del lupus, el estudio tiene implicaciones más amplias para la investigación autoinmune, ya que indica que el sistema inmunitario no se comporta de la misma manera a lo largo de la vida", afirmó Connor.
Una mejor comprensión de cómo evoluciona la expresión génica inmunitaria con la edad ayudará a los médicos a anticipar con mayor precisión la progresión de la enfermedad y a ajustar las estrategias de tratamiento, añadió.
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