Durante décadas, se han recetado estatinas a decenas de millones de estadounidenses para reducir el colesterol y prevenir enfermedades cardíacas. Hoy en día, aproximadamente uno de cada tres adultos las toma.
Sin embargo, un estudio de 2024 publicado en Cell Metabolism sugiere que estos medicamentos pueden alterar silenciosamente otra parte del metabolismo del cuerpo. Los pacientes que tomaban atorvastatina, una de las estatinas más comunes, vieron cómo sus niveles de GLP-1 —la hormona imitada por Ozempic y otros fármacos para bajar de peso— se reducían casi a la mitad.
El hallazgo sugiere que, aunque las estatinas reducen el colesterol, también pueden empujar el metabolismo en la dirección opuesta, aumentando el azúcar en sangre y el peso, dos factores clave de las enfermedades cardíacas. Las primeras pruebas apuntan a que el efecto podría ser reversible con un simple suplemento, pero el descubrimiento apenas tiene repercusión en la formación médica o la atención al paciente.
El estudio
En el ensayo controlado aleatorio, se realizó un seguimiento durante cuatro meses a 30 personas que comenzaron a tomar atorvastatina, junto con 10 controles. El colesterol descendió como se esperaba, pero el azúcar en sangre aumentó ligeramente, la resistencia a la insulina empeoró y los niveles de GLP-1 se redujeron casi a la mitad.Los investigadores rastrearon el mecanismo hasta el intestino. Las estatinas redujeron la bacteria Clostridium, que produce un ácido biliar llamado UDCA. Ese ácido biliar normalmente ayuda al cuerpo a producir GLP-1. Con menos microbios, el UDCA disminuyó, al igual que el GLP-1. En otras palabras, las estatinas interrumpieron una vía microbiana que ayuda al cuerpo a regular el azúcar en la sangre.
"Con los experimentos que realizaron, los investigadores demostraron de forma muy convincente esa conexión", explicó el Dr. Adrian Soto-Mota, médico y científico que estudia las enfermedades metabólicas, en un correo electrónico enviado a The Epoch Times.
Los estudios con animales lo confirmaron. Cuando se trasplantaron microbios de usuarios de estatinas a ratones sanos, los animales desarrollaron resistencia a la insulina y niveles más bajos de GLP-1. La restauración de las bacterias, o simplemente la adición de UDCA, revirtió el daño.
"Estos datos concuerdan con lo que ya se sabe", declaró Nick Norwitz, médico formado en Harvard y doctor en Metabolismo por la Universidad de Oxford, a The Epoch Times. "Se sabe que las estatinas aumentan el riesgo de diabetes tipo 2. Lo que muestra este estudio es una de las razones por las que lo hacen: Reducen el GLP-1, una hormona fundamental para el control del azúcar en sangre y el apetito".
Un pequeño estudio piloto sugirió que añadir UDCA también podría ser eficaz en las personas. Cinco usuarios de estatinas a largo plazo que tomaron UDCA a diario mejoraron sus niveles de azúcar en sangre, resistencia a la insulina y GLP-1 sin perder el beneficio de reducir el colesterol.
Otros estudios realizados apuntan a la misma conexión intestinal, mostrando cómo los microbios regulan el GLP-1 y la glucosa. Al parecer, las estatinas pueden alterar ese eje de formas que pocos pacientes —o médicos— perciben.
Por eso son importantes estos hallazgos, según explicó el Dr. Bret Scher, cardiólogo preventivo y director médico del Baszucki Group, en un correo electrónico enviado a The Epoch Times. "Las estatinas siguen teniendo un papel importante en el tratamiento de las enfermedades cardíacas y la reducción del LDL", dijo. Sin embargo, para debatir realmente los riesgos y beneficios, los médicos también deberían abordar la resistencia a la insulina y la salud metabólica, algo que, según él, pocos hacen.
Una paradoja metabólica
Los hallazgos apuntan a una incómoda contradicción. Las estatinas, elogiadas durante mucho tiempo por proteger el corazón, pueden actuar en contra de la misma hormona que los fármacos GLP-1 pretenden restaurar. "Yo lo llamaría una paradoja metabólica", dijo Norwitz.Decenas de millones de personas toman estatinas para el colesterol, mientras que a un número cada vez mayor se le recetan fármacos GLP-1 para la diabetes o la pérdida de peso. Si un fármaco contrarresta al otro, los pacientes y los médicos deben saberlo.
"Explica de forma plausible el riesgo de diabetes", dice Soto-Mota. "Pero la biología rara vez se reduce a un único interruptor: Normalmente intervienen múltiples vías".
Aun así, afirma, las pruebas son lo suficientemente sólidas como para justificar un seguimiento, sobre todo teniendo en cuenta que muchos pacientes toman ambos medicamentos. "Es importante saber si interactúan de forma que reducen sus posibles beneficios". Por ahora, la superposición de ambos sigue siendo una incógnita con consecuencias reales para millones de pacientes.
Por qué nunca llegó a la consulta
Sin embargo, a pesar de lo que está en juego, el estudio apenas tuvo repercusión. Publicados en una revista respetada y de gran impacto, los hallazgos nunca entraron en la conversación clínica. Cuando Norwitz preguntó a los cardiólogos sobre el efecto de las estatinas en el GLP-1, la mayoría admitió que no lo sabía.Esa laguna, añadió, es importante para los pacientes. "Se trata de obtener el consentimiento informado", dijo. En la práctica, eso significa proporcionar a las personas información suficiente para que sopesen los riesgos, anticipen los efectos secundarios y decidan con su médico qué es lo más adecuado para ellos. "Estos hallazgos abren esa puerta".
Parte de la explicación puede estar en el lugar donde se publicó el estudio. "Cell Metabolism no es una revista puramente clínica. Sin duda, es una revista de primer nivel (y mi favorita)", dijo Soto-Mota. Sin embargo, añadió que la mayoría de los médicos siguen The New England Journal of Medicine, The Lancet, JAMA, The BMJ o sus revistas especializadas —por lo que es fácil pasar por alto los hallazgos en campos adyacentes.
Scher dijo que la investigación debería cambiar lo que los pacientes escuchan en la consulta. Con demasiada frecuencia, los médicos recetan estatinas sin mencionar su efecto sobre la resistencia a la insulina o la salud metabólica en general, señaló.
Este descuido es sorprendente, teniendo en cuenta lo que ya se sabe. Un amplio análisis de 2024 publicado en The Lancet Diabetes & Endocrinology confirmó que las estatinas aumentan el riesgo de diabetes, especialmente en dosis más altas. Lo que ese estudio no explicaba era el motivo. El ensayo publicado en Cell Metabolism ofrecía una posible respuesta: Una alteración en los microbios intestinales que reduce el GLP-1.
Para los pacientes que ya están lidiando con el colesterol y el azúcar en sangre, ese eslabón perdido podría ser crítico. Si las estatinas atenúan los beneficios de las terapias con GLP-1, o si un suplemento barato como el UDCA puede ayudar, sigue siendo una pregunta sin respuesta.
Por qué nadie hizo un seguimiento
Algunos sostienen que la cuestión más importante es cómo se define la "medicina basada en la evidencia". Un ensayo bien diseñado, incluso con solo unas pocas docenas de participantes, puede revelar pistas importantes. Sin embargo, a menos que esos hallazgos se confirmen en estudios más amplios y costosos, rara vez cambian la práctica."Es desconcertante cómo un hallazgo tan importante como este pasó desapercibido" dijo Scher.
Norwitz fue más directo. "El número de participantes no determina la calidad", afirmó. "Se trataba de un ensayo riguroso, pero no se ha realizado ningún seguimiento ni se ha sometido a debate clínico. Si el sistema se guiara realmente por las necesidades de los pacientes, sí se habría hecho".
Entonces, ¿por qué nadie da el siguiente paso? La respuesta, según Norwitz, podría reducirse a una cuestión de dinero. "¿Quién va a pagarlo?, preguntó. "Pfizer no lo hará. No es que Pfizer sea malvada. Simplemente no tiene ningún incentivo para hacerlo". Pfizer desarrolló la atorvastatina bajo la marca Lipitor, que en su día fue el medicamento más vendido del mundo. Hoy en día, está disponible como genérico fabricado por muchas empresas, pero, como señaló Norwitz, ninguna de ellas tiene motivos económicos para financiar el costoso ensayo de un suplemento barato.
La lección más importante
Para Scher, la conclusión no se refiere solo al medicamento en sí, sino a lo que hacen los pacientes además de tomarlo. El estudio, dijo, "aclara lo importante que es para todas las personas que toman estatinas, dar prioridad a su estilo de vida para mejorar y mantener la salud metabólica".La dieta, el ejercicio y otros hábitos, añadió, deben ser la base. "Las intervenciones en el estilo de vida deben ser el tratamiento de primera línea" y los suplementos como el UDCA solo deben considerarse después de una conversación informada con un médico. "No hay un único estilo de vida, ni una única forma de comer, ni una única forma de hacer ejercicio", añadió. "El médico debe trabajar con su paciente para encontrar lo que le resulte aceptable y eficaz a largo plazo".
El énfasis en el estilo de vida no disminuye el valor de las estatinas. Replantea la conversación, destacando que los medicamentos potentes funcionan mejor cuando se combinan con elecciones diarias que fortalecen las defensas del organismo.
La lección no es abandonar las estatinas, ni los GLP-1, ni cualquier otro medicamento que pueda ayudar. Se trata de exigir un sistema en el que se investiguen los estudios que plantean preguntas incómodas, en lugar de ignorarlos. Hasta entonces, la información que necesitan los pacientes puede permanecer en revistas especializadas que rara vez llegan a la consulta.
"Los medicamentos son herramientas, pero no se utiliza una motosierra para clavar un clavo", dijo Norwitz. "Los pacientes merecen conocer los riesgos y beneficios para poder ayudar a elegir la herramienta adecuada para ellos".
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