Cuando los investigadores se propusieron estudiar por qué el glioblastoma afecta a los hombres con más frecuencia que a las mujeres y les causa la muerte más rápidamente, esperaban descubrir que la testosterona empeoraba la situación. Sin embargo, encontraron lo contrario.
Un nuevo estudio de la Clínica Cleveland, publicado en Nature, está dando un giro radical a las suposiciones arraigadas sobre las hormonas masculinas y el cáncer cerebral.
Los hallazgos sugieren que la testosterona podría ayudar a ralentizar la progresión del glioblastoma, un cáncer cerebral agresivo que afecta a los hombres un 60 por ciento más a menudo que a las mujeres.
"Este resultado es una grata sorpresa y podría ofrecer una pista para nuevos tratamientos de un tipo de cáncer que es más mortal en los hombres", dijo el Dr. Anthony Letai, director del Instituto Nacional del Cáncer de los Institutos Nacionales de Salud, en un comunicado.
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La testosterona afecta a la función inmunitaria
Los científicos llevan mucho tiempo sospechando que las hormonas masculinas, como la testosterona, podrían favorecer el crecimiento tumoral al debilitar la respuesta del sistema inmunitario ante ciertos tipos de cáncer. Sin embargo, el nuevo estudio ofrece una perspectiva diferente: la testosterona, de hecho, ralentizó el crecimiento del glioblastoma en los hombres. Es fundamental destacar que el bloqueo de la testosterona provocó un crecimiento más rápido del tumor, lo que respalda la idea de que la hormona desempeña un papel protector.Los investigadores descubrieron que los hombres con glioblastoma que recibían suplementos de testosterona por motivos ajenos al cáncer presentaban un riesgo de muerte un 38 por ciento menor en comparación con los pacientes que no tomaban los mismos suplementos.
El equipo se centró en cómo la testosterona interactúa con las células inmunitarias del cerebro, llamadas microglías.
Normalmente, la testosterona mantiene a las microglías bajo control. Sin ella, estas células activan una inflamación que afecta a la respuesta del cuerpo al estrés y debilita las defensas inmunitarias, lo que en última instancia favorece el crecimiento tumoral.
Los investigadores examinaron los efectos de la reducción de los niveles de testosterona utilizando modelos preclínicos con ratones, junto con datos de más de 1,300 hombres con glioblastoma.
En los modelos de glioblastoma en ratones, los investigadores eliminaron la testosterona castrando a los animales. La castración aceleró el crecimiento tumoral dentro del cerebro, pero lo ralentizó fuera de él.
La pérdida de testosterona provocó un aumento de las hormonas del estrés, lo que suprimió las células inmunitarias y desencadenó la inflamación cerebral, creando un entorno que permitió que los tumores crecieran más rápidamente.
El pico de hormonas del estrés desencadenó reacciones que aislaron al cerebro del resto del cuerpo. Este aumento de la "seguridad" creó un entorno que suprimió la inmunidad en el cerebro, lo que significó que menos células inmunitarias pudieran llegar a la amenaza creciente, y los tumores crecieron prácticamente sin control. Sin embargo, los autores del estudio descubrieron que la testosterona no producía el mismo efecto en ratones hembras.
La terapia con testosterona también conlleva riesgos
Los expertos que no participaron en el estudio instaron a la precaución a la hora de sacar conclusiones precipitadas de los hallazgos.El Dr. Randy D'Amico, neurocirujano del Northwell Lenox Hill Hospital de Nueva York, advirtió que la terapia con testosterona conlleva riesgos reales, entre ellos complicaciones cardiovasculares, problemas de coagulación sanguínea y la estimulación de otros cánceres sensibles a las hormonas, como el de próstata. Sin embargo, la investigación refuta que la testosterona conlleve un mayor riesgo de cáncer de próstata.
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D'Amico también señaló que investigaciones previas sugieren que la señalización androgénica "podría, en determinadas circunstancias, promover el crecimiento del glioma".
Sin embargo, reconoció que este estudio "abre la puerta" a futuras investigaciones que exploren si la modulación hormonal podría desempeñar un papel como estrategia terapéutica adicional, especialmente para pacientes con glioblastoma a los que se les diagnosticó una deficiencia hormonal.
Se necesita más investigación
Los hallazgos coinciden con las observaciones extraídas de datos en humanos.Los investigadores señalaron que los niveles de células T, que son células inmunitarias fundamentales para combatir el cáncer, disminuyen con la edad en los hombres. Tras analizar los datos del registro de cáncer, descubrieron que los pacientes varones con glioblastoma que recibieron terapia con testosterona junto con el tratamiento estándar —que incluye cirugía, quimioterapia y radioterapia— tendían a vivir, de media, casi un 40 por ciento más.
Lathia afirmó que el estudio ofrece nuevos conocimientos sobre cómo las hormonas y el sistema nervioso interactúan con el cáncer y sugirió que la testosterona podría considerarse como una opción de tratamiento futuro, lo que marcaría un posible cambio en los enfoques terapéuticos del glioblastoma.
Los hallazgos "posiblemente, pero aún no", sugieren que la testosterona podría desempeñar un papel futuro en el tratamiento estándar del glioblastoma, declaró a The Epoch Times el Dr. Aaron Cohen-Gadol, neurocirujano, fundador y presidente del ATLAS Institute of Brain and Spine de Los Ángeles, que no participó en el estudio. "Se trata de un hallazgo preliminar, generador de hipótesis, basado en trabajo preclínico y datos observacionales en humanos. Por lo tanto, en esta fase no respalda el uso de la testosterona como tratamiento estándar para el glioblastoma".
Cohen-Gadol hizo hincapié en que, si bien la investigación apunta a un papel significativo de las hormonas masculinas en el glioblastoma entre los hombres, las mediciones hormonales actuales no están listas para ser utilizadas como "indicadores fiables del pronóstico o para orientar las decisiones terapéuticas", y que se necesitan más estudios rigurosos para confirmar su posible uso.
