Osteoartritis: un estudio genético descubre nuevos objetivos farmacológicos y opciones terapéuticas

Los tratamientos actuales para la osteoartritis, la principal causa de discapacidad en todo el mundo, alivian los síntomas, pero no retrasan ni revierten su progresión, ya que no abordan las causas subyacentes.

Un reciente metaanálisis alemán publicado en Nature podría ofrecer datos que ayuden a mejorar la vida de las personas con osteoartritis. Los investigadores identificaron 700 genes que podrían estar implicados en la etiología, o causas subyacentes, de la enfermedad. Dado que estas causas varían de una persona a otra, este descubrimiento podría dar lugar a tratamientos personalizados que se dirijan a los factores biológicos que contribuyen a la enfermedad.

Resultados de las pruebas genéticas

Encontraron 962 variantes genéticas asociadas a la osteoartritis. Entre ellas, pudieron identificar aquellas variantes específicamente asociadas a diferentes tipos de la enfermedad; por ejemplo, 151 estaban asociadas a la artritis de cadera y 146 a la artritis de rodilla. De las 962 variantes, 700 fueron designadas como genes efectores, lo que significa que es muy probable que sean causantes de la osteoartritis.

Aproximadamente el 10 por ciento de los genes efectores expresan una proteína que ya es objetivo de medicamentos aprobados. Estos medicamentos aprobados provienen de diversas clases de fármacos, incluidos tratamientos para:

- Ataques cardíacos

- Inflamación recurrente de una vena por coágulos sanguíneos

- Contracción de Dupuytren (dedos permanentemente doblados)

- Crecimientos anormales

- Afecciones del tejido conectivo

- Anemia

- Trastornos del sistema inmunitario e inflamatorios

Según los investigadores, si estos medicamentos se reutilizan para el tratamiento de la osteoartritis, adaptar el fármaco a las variantes genéticas específicas de cada persona podría mejorar los resultados.

"Con el 10 por ciento de nuestros objetivos genéticos ya vinculados a medicamentos aprobados, ahora estamos un paso más cerca de acelerar el desarrollo de tratamientos eficaces para la osteoartritis", afirmó en un comunicado la directora del estudio, Eleftheria Zeggini, directora del Instituto de Genómica Traslacional de Helmholtz Munich y profesora de genómica traslacional en la Universidad Técnica de Múnich.

Además, los autores encontraron ocho vías metabólicas clave que desempeñan un papel en la osteoartritis, factores que pueden estar detrás de los cambios fisiológicos anormales que conducen a la enfermedad.

"Nuestro descubrimiento sugiere que las intervenciones específicas que regulan uno o más de estos ocho procesos podrían desempeñar otro papel importante en la ralentización o incluso la detención de la progresión de la enfermedad", afirmó en el comunicado el coautor principal, Konstantinos Hatzikotoulas.

Dado que los tratamientos farmacológicos actuales no abordan la causa fundamental de la osteoartritis, sus beneficios siguen siendo limitados.

Reutilizar medicamentos

"La osteoartritis suele parecer un problema de desgaste, pero es más compleja que eso", afirmó. "El descubrimiento de cientos de genes relacionados con ella demuestra hasta qué punto la biología influye en los cambios articulares mucho antes de que aparezcan los síntomas".

Kapp, cuyo trabajo se centra en cómo la genómica puede remodelar las estrategias de tratamiento de enfermedades relacionadas con la edad, como la osteoartritis, dijo que le anima que el 10 por ciento de los genes relacionados con la osteoartritis tengan objetivos que pueden abordar los medicamentos ya en uso. Eso abre la puerta a nuevas formas de utilizar los tratamientos existentes, afirmó.

Estas nuevas opciones significan que quizá no tengamos que esperar décadas para probar ideas en el mundo real. Esta investigación ofrece una vía para ir más allá del simple tratamiento de los síntomas: brinda a los médicos la oportunidad de ralentizar o incluso detener el daño articular en una fase más temprana, afirmó Kapp. "Para las personas que están envejeciendo pero siguen activas, eso podría suponer un cambio radical en sus vidas. Si logramos relacionar los patrones genéticos con las terapias que ya existen, podríamos conseguir un tratamiento mejor y más rápido. Se trata de un cambio en nuestra forma de pensar sobre la salud articular".

Cambios en el estilo de vida

"Lamentablemente, pierde gran parte de su poder porque analiza la investigación exclusivamente desde una perspectiva farmacéutica", declaró a The Epoch Times. "El estudio ignora en gran medida las investigaciones sobre opciones naturales eficaces, seguras y de bajo costo y se centra principalmente en los costosos productos farmacéuticos".

Esta deficiencia no invalida la investigación, afirmó. Más bien, pone de relieve la necesidad de realizar evaluaciones adecuadas del costo, los riesgos para la seguridad y los beneficios a la hora de evaluar las perspectivas de tratamiento. A pesar de sus limitaciones, el estudio ofrece pistas sobre cómo ayudar a prevenir y tratar la artritis, afirmó.

Según Teitelbaum, muchos de los medicamentos sugeridos para su reutilización simplemente envenenan los sistemas fisiológicos, causando efectos secundarios que pueden ser peores que la enfermedad, especialmente cuando los sistemas afectados están muy extendidos en el organismo.

Al igual que el metaanálisis alemán sugirió personalizar el tratamiento según las variantes genéticas, también sugirió adaptar las intervenciones a una de las ocho vías metabólicas. Dos de ellas son los ritmos circadianos (el ciclo de sueño-vigilia del cuerpo) y la activación microglial, una forma de inflamación cerebral que intensifica el dolor crónico. No es de extrañar que estas dos áreas estén involucradas, ya que ambas reflejan la disfunción de un centro de control cerebral clave llamado hipotálamo, dijo Teitelbaum.

"Para abordar los ritmos circadianos y las vías de activación de las células gliales, los autores recomiendan los AINE [antiinflamatorios no esteroideos], medicamentos estándar para la artritis", dijo, y explicó que los AINE actúan bloqueando el sistema enzimático de la ciclooxigenasa (COX), que desempeña un papel clave en la inflamación. Si bien esto puede reducir la inflamación, la COX es de vital importancia para proteger el revestimiento del estómago de las úlceras y proteger las arterias que conducen al corazón y al cerebro de obstrucciones.

Los metaanálisis de más de 400,000 personas demostraron que los AINE aumentan el riesgo de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular en un 35 por ciento, dijo Teitelbaum. Otras investigaciones indican que los efectos secundarios gastrointestinales, como las úlceras sangrantes, causan al menos 16,500 muertes al año entre los pacientes con artritis.

En lugar de tratar las alteraciones del ritmo circadiano con AINE, Teitelbaum afirma que esta vía podría gestionarse de forma más segura y económica mejorando el sueño mediante buenas prácticas de higiene, mezclas de hierbas o melatonina de liberación prolongada. Señala que ninguno de estos enfoques se menciona en el estudio.

"Del mismo modo, en lugar de detener la activación microglial con AINE, las investigaciones demostraron que las opciones naturales pueden ser muy útiles para el dolor", dijo y añadió que muchos estudios respaldan el uso de la palmitoiletanolamida (PEA), un compuesto derivado de las grasas, para aliviar el dolor activado por la microglía, incluido el dolor de la artritis. En su práctica, prefiere una forma altamente absorbible llamada PEA Healthy Inflammation Response.

Limitaciones del tratamiento farmacológico actual

Cuando los tratamientos no quirúrgicos no logran controlar el dolor en la osteoartritis avanzada, es necesaria la cirugía de reemplazo articular. Sin embargo, los reemplazos articulares totales tienen una vida útil limitada y eventualmente requieren una cirugía de revisión, que tiene un riesgo mucho mayor de fracaso.