Según una nueva revisión de datos de ensayos clínicos, una clase de medicamentos para el Alzheimer que solo llevan disponibles unos pocos años no parecen tener ningún "efecto clínicamente significativo".
Los anticuerpos monoclonales que atacan la placa llamada beta amiloide en el cerebro mostraron poco impacto en 17 ensayos clínicos, según escribieron Francesco Nonino, neurólogo y epidemiólogo que dirige la Unidad de Epidemiología y Estadística del Instituto IRCCS de Ciencias Neurológicas de Bolonia, Italia, y sus coautores en la revisión.
"El efecto de los anticuerpos monoclonales dirigidos contra la proteína beta-amiloide sobre la función cognitiva y la gravedad de la demencia a los 18 meses en personas con deterioro cognitivo leve o demencia leve debida a la enfermedad de Alzheimer es mínimo, mientras que sobre la capacidad funcional es, en el mejor de los casos, pequeño", afirmaron.
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"La eliminación exitosa del amiloide del cerebro no parece estar asociada con efectos clínicamente significativos en personas con deterioro cognitivo leve o demencia leve debido a la enfermedad de Alzheimer. Las futuras investigaciones sobre tratamientos modificadores de la enfermedad de Alzheimer deberían centrarse en otros mecanismos de acción", añadieron posteriormente.
La revisión abarcó 17 estudios con 20,342 participantes. En los ensayos, los fármacos se compararon generalmente con placebos y todos fueron financiados por compañías farmacéuticas.
Estos anticuerpos monoclonales en cuestión fueron aprobados por primera vez por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) en 2021. Entre ellos se encuentran Lecanemab, que está disponible en Estados Unidos y otros países y es producido por Eisai y Biogen, y Donanemab de Eli Lilly.
Eisai, Biogen y Lilly no respondieron a las solicitudes de comentarios antes de la publicación.
Nonino y los demás autores de la nueva revisión, publicada el 16 de abril por la organización internacional sin ánimo de lucro Cochrane, declararon haber recibido financiación de las autoridades gubernamentales italianas. Entre sus conflictos de intereses figuraba el hecho de que cuatro de los autores fueran neurólogos en ejercicio.
Un metaanálisis de 2022 concluyó que los fármacos anti-amiloides tenían un efecto clínico estadísticamente significativo sobre el deterioro cognitivo tras 18 meses, pero que dicho efecto se mantenía por debajo de los valores mínimos clínicamente relevantes previamente establecidos. Además, se observó un aumento de los efectos adversos, como hemorragias. Los autores, con sede en Francia, señalaron que la relación riesgo-beneficio era cuestionable.
Un grupo de investigadores chinos afirmó en una revisión realizada al año siguiente que los fármacos tenían efectos significativos, aunque pequeños, sobre el deterioro cognitivo y un perfil de seguridad aceptable.
En respuesta a la nueva revisión, Robert Howard, profesor de psiquiatría geriátrica en el University College de Londres, declaró que estaba bien realizada.
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"Aunque es decepcionante, los resultados y las conclusiones no deberían sorprender a quienes han valorado los escasos beneficios del tratamiento (generalmente alrededor del 2 % del rango de cambios medidos mediante pruebas validadas de función cognitiva o capacidad funcional) observados en los ensayos clínicos individuales de estos fármacos", declaró Howard. "Aunque estos beneficios pueden haber alcanzado significación estadística en ensayos clínicos donde un gran número de participantes permitió detectar diferencias mínimas, no lograron niveles de eficacia clínica aceptables ni lo que sería apreciable en un paciente individual".
Si bien es posible que períodos de tiempo más prolongados, más allá del límite de 18 meses de la revisión, revelen beneficios más pronunciados, los datos emergentes de los ensayos realizados después de los 18 meses indican que no es así, dijo Howard.
La Dra. Susan Kohlhaas, directora ejecutiva de investigación de Alzheimer's Research UK, señaló que la revisión presentaba importantes limitaciones, como la inclusión de fármacos como el aducanumab, que se han retirado del mercado por fracasar en sus ensayos clínicos.
"Las pruebas más recientes y a largo plazo sugieren que los tratamientos aprobados pueden ofrecer beneficios modestos pero sostenidos más allá de los 18 meses de los estudios anteriores; sin embargo, estos datos emergentes no se reflejan en la revisión", indicó.
