Los científicos revirtieron la enfermedad de Alzheimer en ratones, lo que podría abrir una vía para tratar la enfermedad en humanos, según un estudio revisado por pares y publicado el 22 de diciembre en la revista Cell Reports Medicine.
El Alzheimer se considera tradicionalmente irreversible. En el estudio, los investigadores trataron a dos grupos de ratones con P7C3-A20, un agente farmacológico. Un grupo presentaba mutaciones humanas relacionadas con el procesamiento de amiloide, mientras que el otro presentaba una mutación de la proteína tau. Las patologías amiloide y tau son dos de los principales eventos tempranos del Alzheimer.
Los investigadores afirman que, dado que los ratones desarrollan patologías cerebrales similares al Alzheimer, son sujetos ideales para probar cómo afecta el P7C3-A20 al Alzheimer en humanos.
Entre los ratones amiloides, se descubrió que el tratamiento con P7C3-A20 había dado lugar a la restauración del equilibrio adecuado de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+), que es una molécula de energía celular y uno de los principales factores del Alzheimer. A medida que las personas envejecen, los niveles de NAD+ disminuyen en su organismo, incluido el cerebro. Sin un equilibrio adecuado de NAD+, las células son incapaces de ejecutar los procesos críticos necesarios para su correcto funcionamiento.
Los investigadores escribieron que se descubrió que el tratamiento había revertido el deterioro de la barrera hematoencefálica, el daño al ADN, el estrés oxidativo y la neuroinflamación. La barrera hematoencefálica mantiene los niveles de nutrientes y hormonas en el cerebro, al tiempo que protege al órgano de toxinas y patógenos.
Además, el tratamiento mejoró la plasticidad sináptica y la neurogénesis del hipocampo, un proceso en el que se generan nuevas neuronas funcionales.
Estos cambios dieron lugar a una "recuperación cognitiva completa y a la reducción de los niveles plasmáticos" de p-tau217 entre los ratones amiloides, según los investigadores. El p-tau217 es el biomarcador clínico del Alzheimer que ayuda a predecir el deterioro cognitivo.
De hecho, cuando se inició el tratamiento con P7C3-A20 en ratones de seis meses de edad que manifestaban una patología avanzada de Alzheimer y déficits cognitivos, el tratamiento "restableció de forma integral la salud y la función cerebral en 12 meses", escribieron los investigadores en el estudio.
El P7C3-A20 revirtió el Alzheimer avanzado en ratones con mutación tau y se descubrió que ayudaba a proteger las células endoteliales microvasculares del cerebro humano (BMEC) del estrés oxidativo. Las BMEC son el principal componente de la barrera hematoencefálica.
"Nuestros resultados desafían la opinión tradicional de que [la enfermedad de Alzheimer] es intrínsecamente irreversible", escribieron los investigadores, añadiendo que restaurar el equilibrio adecuado de los niveles de NAD+ puede ser "un enfoque terapéutico potencialmente transformador".
Varios autores del estudio declararon intereses en competencia por poseer patentes relacionadas con los temas tratados en el estudio.
En una declaración del 22 de diciembre, los Hospitales Universitarios de Ohio, cuyos investigadores participaron en el estudio, afirmaron que los hallazgos deberían dar lugar a nuevas investigaciones sobre enfoques complementarios y ensayos clínicos en pacientes con Alzheimer.
Andrew A. Pieper, autor principal del estudio, dijo que estaban "muy emocionados y animados" por los resultados.
"La conclusión clave es un mensaje de esperanza: los efectos de la enfermedad de Alzheimer pueden no ser inevitablemente permanentes", dijo. "El cerebro dañado puede, en determinadas condiciones, repararse a sí mismo y recuperar su función".
El Alzheimer es una enfermedad progresiva que comienza con una pérdida leve de memoria y acaba provocando que la persona sea incapaz de mantener una conversación o realizar actividades cotidianas.
El Alzheimer suele afectar a personas de 60 años o más. Aunque se desconocen las causas exactas de la enfermedad, es probable que el Alzheimer sea el resultado de diversos factores, como los genes, el entorno, los antecedentes familiares y los hábitos de vida, según un informe de agosto de 2024 de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC, por sus siglas en inglés).
Un estudio de octubre de 2024 identificó que la fase silenciosa del Alzheimer comienza hasta 20 años antes de que aparezcan los síntomas.
Esta fase silenciosa se caracteriza por cambios sutiles en las células cerebrales. Por ejemplo, las neuronas inhibidoras pueden volverse vulnerables, lo que interrumpe la comunicación entre las células cerebrales. En esta fase, se produce una acumulación gradual de placas y ovillos beta-amiloides, que son características del Alzheimer.
Según los datos de la organización sin fines de lucro Alzheimer's Association, más de 7 millones de estadounidenses viven actualmente con la enfermedad, una cifra que se prevé que aumente a casi 13 millones en 2050.
Aproximadamente una de cada nueve personas de 65 años o más padece Alzheimer. Se estima que casi 12 millones de estadounidenses prestan cuidados no remunerados a personas con Alzheimer u otros tipos de demencia, lo que supuso un valor de más de 413,000 millones de dólares el año pasado.
